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微观肝脏模拟物的测试时间

发布时间:2017-09-01 07:13:13来源:未知点击:

作者:Paul Rodgers正在开发一种基因工程微生物的MENAGERIE,以模仿人类肝脏对潜在新药的反应方式英国科学家正在研究药物巨头葛兰素史克的项目 “我们正在试图预测人类药物会发生什么,”葛兰素在赫特福德郡Ware公司研发中心药物代谢负责人Mike Tarbit说一些潜在的药物看起来很有希望但可能无法承受身体的自然防御时间足够长,在它们被分解之前做了很多好事由它们分解产生的一些化合物也可能导致不可预测的副作用肝脏是加工和清除药物的主要器官根据葛兰素史克集团的研究主任巴里罗斯的说法,口服的药物在血液中直接进入肝脏,在某些情况下,多达90%的剂量会立即被分解即使注射药物,它们在到达肝脏之前只需要大约三分钟的时间进行循环但更多的注射剂量往往会在与肝脏相遇时存活,因为药物在到达时会更加稀释主要罪魁祸首是肝脏中产生的一类酶,称为细胞色素P-450s它们的主要功能是作为催化剂,促进化学反应,将羟基加到外来分子的脆弱部分,包括药物一些酶还通过将它们切成碎片来处理入侵的分子得到的分子通常比脂肪更易溶于水,因此可以通过胆管或肾脏容易地排泄人们通常在他们的肝脏中有十几种不同的P-450s,Tarbit的团队迄今已成功转移了制造其中九种的基因 - 三种进入酵母细胞,酿酒酵母,六种进入大肠杆菌由于需要限制酶的产生,该项目变得复杂如果微生物产生过多,酶会凝结形成无用的蛋白质块科学家们还必须将另一种叫做还原酶的酶的遗传密码包括在内,这种酶可以帮助P-450s发挥作用基因工程细菌和酵母的培养物以潜在新药的样品为食然后对它们的废物进行测试,以确定酶产生的分子和它们的工作速度这些信息使葛兰素史克的化学家能够调整药物,使其不易受酶的侵袭由于它为药理学家提供了毒性和其他可能的副作用的额外测试,